Nước mắt loài cỏ dại xoay quanh câu chuyện về gia đình bà Hai Đài (NSND Minh Đức) giàu có sống ở trang trại rộng lớn Đà Lạt và có cơ sở làm ăn ở Sài Gòn. Bà có ba người con là ông Thành (Khương Thịnh), ông Minh (Lê Vinh) và cô con gái út tên Kiều (Yến Nhi). Khang (Xuân Phúc) là cháu đích tôn của bà Hai Đài, là con trai duy nhất của ông Thành và người vợ quá cố tên Ngọc (Huyền Thạch) - kết quả của mối tình ép buộc chỉ vì sự môn đăng hộ đối. Ngay từ nhỏ đến lớn anh không được bà nội yêu thương như những người em họ khác bởi một bí mật mà bà Hai Đài giấu bao năm qua. Chỉ một người biết chuyện này đó là bà quản gia câm - người luôn được bà Hai Đài tin tưởng.[3][4]